双节“加里敦”精彩不减，这一切都要归功于美国，川普刚刚参加完童趣盎然的美国大选辩论，不久就被确诊患上了新冠，看完辩论的病毒说：“你要积极（positive）并且有耐心（patient）。” 它做到了！川普的支持率会不会提高不得而知，但他之前提倡的消毒剂注射疗法肯定是行不通的。对于新冠病症，科学家的新发现或许能为治疗该病提供思路。
近日，Science发表了一项研究成果，证明新冠重症源于TLR3和IRF7依赖的I型IFN免疫的问题。
知识背景
人体产生的已知的干扰素共有13种（小鼠中有14种）分为三大家族：I型，II型，III型。I型干扰素以IFN-α与IFN-β为主由先天性免疫细胞分泌；
I型干扰素的产生：I型干扰素是参与抗病毒免疫的重要效应分子。它的产生主要由先天性免疫细胞（主要是巨噬细胞）表面或内部受体（Toll like receptor，NOD like receptor，RIG-I receptor，cGAS等）接触到病毒特异性的抗原物质（DNA,RNA），然后通过胞内的信号分子传递（MAVS，STING，TBK，IKK等），最终激活转录因子IRF3/7从而启动I型干扰素基因的表达。
样本收集、基因测序和数据分析
研究人员收集了659例重症COVID-19的患者，及534例无症状或轻症COVID-19的个体作为对照组样本。 从全血中提取基因组DNA。对于包括的1193名患者和对照，对整个外显子组（N = 687）或整个基因组（N = 506）进行了测序。对这些数据的主成分分析（PCA）（图1）。接着进行了富集分析，重点是12个常染色体干扰素相关基因。（图2）
图1
图2
体内患者I型干扰素的产生受损
研究者测试了几种基因型是否会在SARS-CoV-2感染过程中削弱I型干扰素的体内产生。测量了COVID-19急性期患者血液中13种类型的IFN-α的水平。在8个基因的LOF突变的23例患者中，没有一例可检测到针对I型IFN的自身Ab抗体。
TLR3-和IRF7依赖性I型免疫的先天性错误是致命性COVID-19的基础
肺炎患者中，至少有23例在涉及TLR3和IRF7依赖性诱导和诱导的8个基因座上存在已知的（六个疾病）或新的（四个疾病）遗传缺陷。令人惊讶的是，这些基因型直到被SARS-CoV-2感染才沉默。最发人深省的例子是IRF7和IFNAR1的AR缺陷。这些遗传缺陷对流感呼吸窘迫表现出不完全的外显力，并且仅在感染了更强的SARS-CoV-2后才在临床上表现出来。
结论
相对于III型IFN，AR形式的IFNAR1缺乏症突显了I型IFN产生的重要性，TLR3，IRF7和IRF9的缺陷也削弱了I型IFN的产生（5）。在多达8个基因座的TLR3-和IRF7依赖性I型IFN免疫先天性错误中发现了多达23名患者（3.5％）。研究者建议在SARS-CoV-2感染的早期，对某些患者给予I型干扰素可能具有治疗益处。
看来，川普是可以治愈的，让我们跟习大大一起祝他早日康复！
参考文献：Qian Zhang1, Paul Bastard et.al, Inborn errors of type I IFN immunity in patients with life-threatening COVID-19, DOI: 10.1126/science.abd4570
牟合-严谨对待每一次生物质谱！
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