喝完了秋天的第一杯奶茶，大家是不是感觉神清气爽，连空气都是甜甜的呢？没喝到奶茶的小牟，在此想贴心提醒您一句：“请注意控制糖分的摄入，因为——很可能会得老年痴呆！”
不不不，我真的不是因为嫉妒，而是近日有神经学家和糖代谢专家组成的研究团队发现脑果糖代谢的过度激活，可导致老年痴呆症，这是一种与现代饮食习惯相关的疾病，有数据显示肥胖和糖尿病与阿尔茨海默氏病患病风险相关。
1. 果糖与代谢综合征
果糖代谢所产生的能量下降会刺激觅食和食物摄入，同时通过降低线粒体功能，刺激糖酵解和诱导胰岛素抵抗来减少能量和氧气需求。因此，当果糖代谢系统性地过度激活时，例如由于果糖摄入过多，会导致肥胖和糖尿病。还有证据表明，果糖过多会增加患高血压的风险，全身性炎症以及癌症转移和生长的风险。果糖代谢也与老年痴呆症相关（下图）。
糖的摄入，尤其是软饮料，与认知功能障碍有关。在《弗雷明汉心脏研究》中，软饮料和果汁的摄入与总脑和海马体积的剂量依赖性减少以及间歇性记忆力下降有关。另一项研究报道，与高脂肪或高蛋白饮食相比，高碳水化合物饮食会增加老年受试者的认知功能障碍。最近，一项临床研究使受试者接受高糖高脂饮食和更健康的饮食，发现高糖高脂饮食在第4天会显示短期记忆和海马功能受损组。高血糖的碳水化合物也可能是阿尔茨海默氏病的潜在危险因素。
此外，孕期孕妇的软饮料摄入量以及儿童早期的软饮料摄入量与儿童的认知功能障碍有关。 精制碳水化合物摄入量较高的儿童，其非语言智力得分也较低。
2. 基因和蛋白组研究
阿尔茨海默氏病与载脂蛋白E4（Apo E4）遗传多态性以及通过全基因组关联筛选鉴定出的许多其他基因有关。服用HFCS的人餐后除发展高甘油三酯血症外，还显示出载脂蛋白E升高。更重要的是，一项营养人类学研究发现，啮齿动物食用果糖可促进与认知加工有关的大脑区域（例如海马体）的选择性转录组和表观基因组重编程。在大鼠中发现的果糖特征基因与与脂质生物学和能量代谢相关的主要基因重叠，这些基因已被GWAS研究确定为阿尔茨海默氏病的危险因素。
阿尔茨海默氏病的潜在机制
步骤1：大脑中产生内源性果糖
PS: 该疾病始于我们无意识地通过吃过量的糖和HFCS来激活果糖生存途径，最大的风险来自喝汽水，因为这些饮料会迅速摄入大量果糖。反复摄入糖会缓慢增加参与内源性果糖生产和代谢的酶（例如AR，SDH，KHK-C和黄嘌呤氧化酶）在包括大脑在内的各种组织中的表达和活性。其他食物也可能激活果糖的内源性生产，包括咸味食物，高血糖碳水化合物和酒精。
步骤2：果糖被代谢，产生IMP并分解成尿酸
步骤3：细胞内尿酸诱导神经炎症
步骤4：脑胰岛素抵抗和葡萄糖代谢下降
步骤5：淀粉样斑块和神经原纤维缠结的形成
除了秋天的第一杯奶茶，还有秋天的第一碗螺蛳粉，秋天的第一个绿豆糕.......小牟希望您既享用了美味，又能拥有了健康！
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参考文献：Richard J. Johnson et al, Cerebral Fructose Metabolism as a Potential Mechanism Driving Alzheimer's Disease, Frontiers in Aging Neuroscience (2020). DOI: 10.3389/fnagi.2020.560865
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