Cell Stem Cell在线文章揭示肝损伤的再生分子基础

日期:2019-07-07 10:26

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      肝脏是体内最重要的器官之一,由于其代谢解毒功能,经常受到各种外来物质的损伤,导致肝脏的再生能力严重下降。因此,研究肝脏损伤再生及其分子调控机制具有重要意义。最近几年利用谱系示踪技术发现,肝脏损伤后主要是通过肝细胞重编程的方式实现肝细胞的再生。肝细胞重编程是指肝细胞在受到门静脉肝脏损伤时,肝细胞去分化成类肝前体细胞,进而完成损伤再生。

      2019年7月3日,Cell Stem Cell在线发表了上海营养所关于A Homeostatic Arid1a-Dependent Permissive Chromatin State Licenses Hepatocyte Responsiveness to Liver-Injury-Associated YAP Signaling的文章。该工作揭示了染色体重塑调控蛋白Arid1a介导肝细胞重编程基因在正常的肝细胞中预打开,使肝细胞具有响应损伤诱导的YAP信号而转录激活重编程基因的潜能,是肝细胞具有去分化可塑性的分子基础。

   
      该研究首次将染色体重塑蛋白Arid1a介导的表观遗传调控和体内肝细胞重编程调控建立联系。并通过在肝细胞中特异的敲除Arid1a发现抑制肝细胞重编程会导致肝脏损伤再生的缺陷,然后进一步说明了肝细胞重编程是肝脏损伤再生的一种重要方式:1. 在小鼠成纤维细胞肝向转分化的系统中,体外转录因子诱导的肝细胞基因染色体重塑会激活ATM/p53所介导的染色体重塑“检查点”,从而抑制了细胞命运发生的改变;2. Yap对重编程基因的转录激活,使肝细胞具有响应Hippo/Yap信号通路潜能的分子基础。

      您也可以通过原文链接获得更详细的信息:https://doi.org/10.1016/j.stem.2019.06.008