ctDNA液体活检技术自诞生之日起，便肩负着肿瘤早筛早诊的使命，无奈受制于复杂的肿瘤发生发展机制，不明确的ctDNA释放和代谢规律，以及对ctDNA检测技术性能的超高要求，这条战胜肿瘤的必经之路荆棘密布，即便如含着金钥匙出生的明星公司GRAIL，在该领域精耕细作数年，结果也是不温不火，差强人意。本周二发表于《美国科学院院刊》（PNAS）的一项最新研究成果在肝癌早筛领域取得新的进展，本研究基于细胞游离DNA（cfDNA）和蛋白标志物的液体活检技术，建立的HCC screen（the hepatocellular carcinom screen）方法在HBV携带者前瞻性队列中取得了良好的肝癌早筛结果。
研究内容
研究内容
研究人员首先利用包含有65例肝细胞癌和70例非肝癌的训练集队列数据，建立了区分肝癌和非肝癌的分类器模型，即HCCscreen 方法（the hepatocellular carcinoma screen），值得注意的是训练集队列为甲胎蛋白/B超阳性与疑似阳性的HBV携带者。 而该方法在验证集队列，即331例甲胎蛋白/B超阴性的HBV携带者中，早筛结果为：灵敏度100%，特异性94%，阳性预测值17%，在6-8个月的随访中发现了4例早期肝癌患者。
即便如此高的灵敏度和特异性，我们看到阳性预测值也仅有17%，也就是说，如果不幸被该方法诊断出阳性，那么确诊为肝癌的概率也只有17%。可见在肿瘤早筛领域，对方法学的性能有着极高的要求。这也是肿瘤早筛技术能否从科研走向临床的关键指标。
研究亮点
在2018年2月的《科学》（science）上，也发表了一项癌症早筛研究成果，即CancerSEEK方法，同样基于细胞游离DNA（cfDNA）和蛋白标志物的液体活检技术，同样用逻辑回归建模，同样精准的ctDNA检测技术，因此可以说《科学》这项研究是本研究的向导和先行者，它涵盖了8个癌种，其中最有效的5个癌种的灵敏度在69%-98%不等，特异性在99%以上，具体结果见图1，其中肝癌在95%左右。但这是一项回顾性研究，具体到单个癌种，样本量也显得过少。
通过与前文的对比，
在2018年2月的《科学》（science）上，也发表了一项癌症早筛研究成果，即CancerSEEK方法，同样基于细胞游离DNA（cfDNA）和蛋白标志物的液体活检技术，同样用逻辑回归建模，同样精准的ctDNA检测技术，因此可以说《科学》这项研究是本研究的向导和先行者，它涵盖了8个癌种，其中最有效的5个癌种的灵敏度在69%-98%不等，特异性在99%以上，具体结果见图1，其中肝癌在95%左右。但这是一项回顾性研究，具体到单个癌种，样本量也显得过少。
通过与前文的对比，
（1）这是一项规模较大的前瞻性队列研究，以此作为生物标志物的证据等级更高，更有临床应用价值。
（2）本研究结果基于甲胎蛋白/B超正常的HBV感染者群体，研究表明约40%早期肝癌患者AFP水平是正常的，可知这个高危群体数量庞大，但一直以来缺乏有效的早诊方法，本研究填补了这方面技术空白，更具群体针对性。
（3）在模型建立上，本研究利用高风险群体做非癌症队列的数据基线，高风险非癌症个体在算法的建立和阈值的确定方面起极重要的作用，这也是该方法性能优良的关键所在，更具实际应用性。
