精氨酸诱导HepG2 细胞的乙醇降解

日期:2016-04-26 16:18

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        近日,华中农业大学动物科技学院的晏向华教授及其合作者通过iTRAQ标记定量蛋白质组学方法对添加及不添加Arg培养的人原发性肝癌细胞 (HepG2 细胞)进行了广泛的高通量差异筛选,首次报道了Arg能够激活HepG2 细胞的乙醇降解通路。

        作为一种多功能氨基酸,Arg在生理与病理过程中起到了非常关键的作用,其参与了精子发生、胚胎存活、胎儿及新生儿生长发育、维持血管张力等多种重要的生理功能。在哺乳动物中,精氨酸参与了一氧化氮(NO)、肌酸、和多胺(腐胺、亚精胺,精胺)的产生,并证明是是DNA和蛋白质合成,活性氧(活性氧)自由基清除,抑制自噬,细胞增殖,脂肪代谢等多种生理过程的调节者。

        该研究通过iTRAQ定量蛋白质组学技术,对添加与不添加Arg的HepG2细胞进行了差异蛋白质组学分析,在定量的4,209个蛋白中,筛选到了21个受Arg诱导表达的显著上调蛋白,其中六个氨基酸代谢相关蛋白,主要是代谢酶表现出了较大的表达差异。

        通过IPA通路分析分析,研究者意外的发现,与不添加Arg培养的HepG2 细胞相比,添加ArgD HepG2 细胞的三个乙醇降解途径显著改变。


        进一步通过Western Blot以及酶活性实验验证了与乙醇降解途径相关的ADH1C、ALDH1A1、 ALDH2关键酶发生了显著表达变化。此外,10 mM的精氨酸能够明显减弱毫米100mM乙醇处理细胞带来的毒性(P < 0.0001  )。


        该研究首次发现了在HepG2细胞中Arg对乙醇降解途径的诱导作用,这将有助于应用功能氨基酸来减轻乙醇引起的急性或慢性的肝功能损伤。