差异蛋白质组学揭示海马体衰老分子机制

日期:2016-04-26 16:21

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差异蛋白质组学揭示海马体衰老分子机制


       近日,中国医学科学院基础医学研究所医学分子生物学国家重点实验室的研究人员报道了人在衰老过程中的海马体蛋白质表达差异的研究成果,利用TMT标记的定量蛋白质组学技术对不同年龄段非神经性死亡的中国人脑海马体样本进行了高通量的蛋白谱鉴定,研究结果发表在神经生物学国际学术刊物《Neurobiology of Aging》上。
       目前的研究表明人的大脑在45岁时就开始衰老,一系列神经退行病与衰老有关,包括老年痴呆、帕金森病、亨廷顿舞蹈症等。这些疾病均由于变异蛋白在脑组织中的累积而导致, 然而造成这种变异蛋白累积的机制目前尚不清楚。
       海马体是大脑皮层中一个环形结构的内褶区,长仅几厘米却与大脑其它部分紧密相连,它的机能是主管人类正接触或已接触时间不长的主要记忆。研究采用标记定量蛋白质组学技术在四个不同年龄段非神经性死亡的中国人脑海马体样本中共鉴定到4582个蛋白,其中35个蛋白随着年龄增加显著上调,25个蛋白随年龄增加显著下调 。
       对差异蛋白的生物信息学分析表明:transgelin, vimentin, 肌球蛋白调节多肽9,以及 calcyphosin等蛋白发生了显著上调,电子传递链与突触小泡融合途径等蛋白在衰老过程中显著下调。差异表达蛋白进一步得到了WB验证。文中还对蛋白进行了互作网络分析,构建了差异表达蛋白的关键网络关系。
       该研究通过对人脑海马体组织的蛋白质组学研究,为阐明衰老过程中神经衰退、氧化应激等病变的分子机制提供了研究参考。